Das San Luis Obispo County ist ein County im US-Bundesstaat Kalifornien.
Das County liegt an der Pazifikküste zwischen Los Angeles und San Francisco. Es grenzt im Uhrzeigersinn an die Countys: Kings County, Kern County, Santa Barbara County und Monterey County. 
Pater Junípero Serra gründete die Mission San Luis Obispo de Tolosa am 1. September 1772. Diese Mission ist noch heute ein lebendiger Teil des Downtowngebietes in San Luis Obispo. Das County wurde zur Zeit der Entstehung des Staates Kalifornien 1850 gegründet.